316 ورقة بحثية
تستخدم هذه الدراسة تصميم الأدوية القائم على البنية لتطوير ربيطات عالية الألفة تحفز حالات تشكيلية متميزة لإنزيم GID4 من نوع E3 ligase، مما يوفر أساساً للتحسين المستقبلي لتقنيات PROTACs والمواد اللاصقة الجزيئية (molecular glues) لتوسيع نطاق التحلل البروتيني المستهدف بما يتجاوز قيود CRBN وVHL الحالية.
تكشف هذه الدراسة أن نطاق HMD للوحدة الفرعية Prf1 التابعة لـ PAF1C ينشط معقد HULC في *S. pombe* من أجل يوبيكويتين الهيستون H2B عبر الارتباط بمنطقة محددة في Shf1 لإعادة تموضع نطاقات RING إلى تكوين قادر على التحفيز، مما يوضح الآلية الجزيئية التي يقوم من خلالها PAF1C بتهيئة إنزيم E3 ligase Rad6-Bre1 للتعديل الهيستوني المرتبط بالنسخ.
تكشف هذه الدراسة عن آلية جديدة للنسخ الموجه بالحمض النووي الريبوزي (RNA)، حيث تقوم نظائر CRISPR-Cas12f المستأصلة باستدعاء عوامل سيجما E لتنشيط التعبير الجيني برمجياً دون وجود محفزات نمطية، مما يحاكي بفعالية أنظمة تنشيط CRISPR المصممة بشرياً.
تكشف هذه الدراسة أن الذباب الأبيض وحشرات ممتصات العصارة قد طورت بشكل مستقل مؤثرات لعابية متميزة (BtRDP وNlSP104) لتثبيط المناعة النباتية عبر استهداف وتعزيز تحلل البروتين الشبيه بالمستقبل المحفوظ RLP4، مما يوضح استراتيجية تطورية تقاربية للحشرات العاشبة لمواجهة دفاعات العائل.
تقدم هذه الدراسة نموذجاً لذبابة الفاكهة (Drosophila) مؤتمتاً وقابلاً لضبط القوة لمحاكاة إصابات الدماغ الرضية المتكررة، مما يكشف عن اختلافات مرتبطة بالجنس في الضعف الحركي والبقاء على قيد الحياة، إلى جانب العجز المعرفي المشترك، والتنكس العصبي التدريجي، والاضطرابات البروتينية المتميزة التي تشمل مسارات الإجهاد الميتوكوندري والأكسدة.
تقدم هذه الدراسة تطوير والتحقق من صحة ثلاثة خطوط فئران تعتمد على نظام Cre وتقنية CRISPR، والتي تتيح تعديلاً مستحثاً لـ ميثيلة الحمض النووي (DNA methylation) في مواقع محددة داخل الجسم الحي، حيث نجحت في إثبات الروابط السببية بين الميثيلة والتعبير الجيني في مواقع جينومية محددة في كل من الخلايا النخاعية خارج الجسم وفي الخلاط العصبية داخل الجسم.
تحدد هذه الدراسة بروتيناً دقيقاً جديداً، circSmad1-194aa، مشفراً بواسطة الحمض النووي الريبوزي الدائري circSmad1، والذي يعزز تمايز العضلات الهيكلية من خلال التمركز في النواة لتثبيط تعبير ID1 وتحفيز تعبير MYOD1.
تُظهر هذه الدراسة أن مضادات IL1R1 تعمل بنشاط على حجب الإشارات الالتهابية ليس من خلال الفشل في تثبيت الحالة النشطة، بل عبر زيادة المرونة ديناميكياً في نطاق D3 القاصي لمنع تجنيد المستقبلات المساعدة خلوياً، مما يكشف عن أن ديناميكيات المستقبل هي محدد حاسم للتحكم في الإشارات.
تكشف هذه الدراسة أن عامل نقص الأكسجة 1-ألفا (HIF-1α) ينسق عملية تكوين الستيرويدات في الغدة الكظرية تحت ظروف نقص الأكسجة من خلال التنظيم المباشر للجينات الستيرويدية والضبط الانتقائي للتعبير عن آليات التخليق الحيوي لـ miRNA لتشكيل التحكم ما بعد النسخي.
تكشف هذه الدراسة أن مجموعة فرعية من الـ miRNAs، ولا سيما miR-21، تتمركز في النواة لدى الرئيسيات البشرية لتشكل معقدات ثلاثية من الـ RNA والـ DNA مع بروتين Argonaute 2، مما يمثل آلية حديثة تطورياً للتنظيم الجيني القائم على الكروماتين.